人體的生理變化具有生物周期性，在生物鐘的控制調(diào)節(jié)下，人體的基礎(chǔ)代謝、體溫變化、血糖含量、激素分泌等功能都具有節(jié)律性和峰谷值。機(jī)體的晝夜節(jié)律改變了藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)，致使藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝和排泄等也有晝夜節(jié)律性變化。同一種藥物，同一劑量，同一規(guī)格，同一批號(hào)，同一廠(chǎng)家，在一天中的不同時(shí)間服用，其療效和毒性可能相差幾倍，甚至幾十倍。合理的用藥時(shí)間，最終可以達(dá)到最小劑量、最小毒性、最佳療效。

1降壓藥

人的血壓在 1 天 24 小時(shí)中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動(dòng)，即 9：00～11：00 時(shí)、16:00～18:00 時(shí)最高，從 18:00 時(shí)起開(kāi)始緩慢下降，至次日凌晨 2:00～3:00 時(shí)最低。輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服白天量的三分之一，這是因?yàn)橐归g為生理性低血壓服藥使血壓降低，從而導(dǎo)致腦動(dòng)脈供血不足，在腦動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上形成腦血栓。1 天服用 1 次的降壓藥（包括控緩釋制劑）多在 7：00 時(shí)給藥。1 天服用 2 次的降壓藥，以上午 7:00 時(shí)和下午 14:00 時(shí)兩次服藥為宜，使藥物作用達(dá)峰時(shí)間正好與血壓自然波動(dòng)的兩個(gè)高峰期吻合。α-受體阻滯劑（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因會(huì)引起體位性低血壓，故常在睡前給藥。

2降脂藥

他汀類(lèi)降脂藥通過(guò)抑制羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶，而阻礙肝內(nèi)膽固醇的合成，同時(shí)還可增強(qiáng)肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體的表達(dá)，使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。由于膽固醇主要在夜間合成，所以晚上給藥比白天給藥更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣等，采用晚間頓服比每日 3 次服藥效果更好。

3降血糖藥

治療二型糖尿病的藥物療效與用藥時(shí)間緊密相關(guān)?；请孱?lèi)藥物如格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮用藥時(shí)間應(yīng)在餐前 30 分鐘；非磺脲類(lèi)藥物瑞格列奈、那格列奈等用藥時(shí)間應(yīng)在餐前 15 分鐘內(nèi)服用或進(jìn)餐時(shí)服用；雙胍類(lèi)藥物有惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應(yīng)，其用藥時(shí)間應(yīng)在餐中或餐后服用；胰島素增敏劑羅格列酮、比格列酮和格列美脲等長(zhǎng)效制劑的用藥時(shí)間宜每日早餐前 0.5 小時(shí)服用一次；α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖等可與食物中的碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)碳水化合物水解酶，抑制雙糖轉(zhuǎn)化為單糖，從而減慢葡萄糖的生成速度并延緩葡萄糖的吸收，需在餐前即刻服用或與第一口主食咀嚼服用。

4糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥

人體激素分泌呈晝夜節(jié)律性變化，分泌的峰值在早晨7:00～8:00時(shí)，2～3小時(shí)后就迅速下降約1/2，然后逐漸減少，午夜的分泌量最少。該類(lèi)藥物給藥時(shí)將1天的劑量于7:00～8:00時(shí)給藥，或隔日早晨7:00～8:00時(shí)1次給藥，可減輕對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制，減輕腎上腺皮質(zhì)功能下降，甚至皮質(zhì)萎縮的嚴(yán)重后果，且消化系統(tǒng)潰瘍出血的發(fā)生率降低，并發(fā)感染的機(jī)會(huì)也減少。例如，用地塞米松、潑尼松等控制某些慢性病時(shí)，采用隔日給藥法：即把48h的用量在上午8：00時(shí)早飯后一次服用，其療效較每日用藥效果好，不良反應(yīng)小。

總之，時(shí)辰藥理學(xué)是臨床把握正確給藥時(shí)間的理論依據(jù)。在臨床制定給藥方案和臨床用藥決策時(shí)一定要針對(duì)病情，根據(jù)人體的生物節(jié)律，結(jié)合藥物的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，科學(xué)、合理的選擇最佳給藥時(shí)間，使得臨床用藥更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理。